Cell：这个遗传基因毛病，让他感染HPV病毒后变成“树人”

问道到“胡尔”，你似乎知道的是卧虎藏龙，或者穿越时空全副武装，实际上，这也是一种相当罕有的结核，这种病的患儿，踩掌则会长出枝条或树干一样的结缔组织，看起来相当恐怖。

这种哮喘相当罕有，其中都最知名的当属菲律宾男子 Dede Koswara，15岁那年，他碰上因车祸，引致腰部割伤。最后它的小腿和踩开始长出小颊，并渐渐扩散到手掌乃至上半身，踩掌长出像树干一样的前所未有结缔组织。他曾接受多次手术切除，但又则会很快长出。与这种怪病抗争多年最后，他还是在2016年意外过世了，当时年仅42岁。

直到他过世，也没能知道这种恐怖的怪病具体内容可能是什么。只知道是由于是由人瘤狂犬病（HPV）染病和遗传原因共同引致的结果，被染病者生物体注意到某些原因，引致HPV染病后皮肤大量生长无用结缔组织，如同树干一般。这也是HPV染病者如此一大，但“胡尔”却更为罕有的可能。

2021年7翌年1日，法国巴黎所大学、美国赫伯特所大学、宾州所大学所学院等数十个研究成果生院的研究成果职员合作，在亚太地区顶尖医学期刊 Cell 刊登了一本书：Humans with inherited T cell CD28 deficiency are susceptible to skin papillomiruses but are otherwise healthy 的研究成果文章。

该研究成果拉开序幕了HPV染病引致在在已是“胡尔”的具体内容可能。研究成果小组研究成果了一名HPV-2转子的“胡尔”患儿，和他的两名亲属，他们精神病相当严重的HPV-4转子的颊。他们三城镇居民为CD28蛋白质可称和变异。

该研究成果表明，遗传性CD28蛋白质可称和变异是HPV-2和HPV-4染病并引致相当严重结核变的根基。HPV-2染病CD28可称和变异者的皮肤后，在表皮基底线粒体过多表达HPV癌蛋白质，引致多灶性良性上皮，进而产生巨型皮角，最终发展为胡尔遗传性。

三名患儿（P1、P2、P3）及他们家族的组织的遗传如下所示，他们家族的组织大多携带杂合CD28变异，而他们三人意外携带了可称合CD28遗传病。

P1患儿30岁，P2患儿40岁，P3患儿12岁，P3是P2的女儿。P1染病了HPV-2狂犬病，且表现出相当严重的胡尔遗传性，手、踩、手踩等处之前注意到相当严重病变。P2和P2染病了HPV-4狂犬病，他们只是注意到了皮肤颊。

研究成果小组促使分析推断出，这三名患儿由于CD28蛋白质可称合变异，引致其T线粒体的CD28依赖性重排销声匿迹，引致尿液重排中都度受损，其中都就包括针对 HPV 狂犬病的尿液重排。

研究成果小组对P1患儿进行了全蛋白质组PCR分析，推断出他体内的HPV-2狂犬病处于基质情况下，并未整合到其蛋白质组中都，这或许是病变能够在患儿上半身扩散的可能。

研究成果小组还在CD28蛋白质原因大鼠中都进行试验，推断出CD28蛋白质原因大鼠更极易受到大鼠瘤狂犬病的皮肤染病。且结缔组织产生线粒体对HPV-2和HPV-4的控制，依赖于T线粒体的CD28的共激活间接地。

研究成果小组指出，P1患儿在HPV-2染病后注意到皮肤颊，在十年后表现出胡尔遗传性。而且其他的胡尔遗传性患儿，也都呈HPV-2中都性。这问道明HPV-2染病引起的皮肤颊不具发展为胡尔的独特潜力。

此外，研究成果小组没有在P1患儿体内测定到其他蛋白质原因，因此，研究成果小组认为，胡尔遗传性的发生，是由HPV-2染病了T线粒体CD28蛋白质原因的人诱发，当然，也似乎其他胡尔有不同的病因形式。

值得一提，这三名患儿除了表现出胡尔症状和皮肤颊正因如此，其他多方面都很正常。这也比如问道进化 CD28 依赖性 T 线粒体重排对于保护性免疫而言在很大程度上是无用的。

原始注解：

Vivien Béziat， et al. Humans with inherited T cell CD28 deficiency are susceptible to skin papillomiruses but are otherwise healthy. Cell， 2021. DOI：https：//doi.org/10.1016/j.cell.2021.06.004.