综述：Treg细胞治疗自身细菌性疾病新策略

调节T细胞核（Treg细胞核），是一类依靠性本机病原体功能官能的细胞核群，能保有病原体系统对自身成分的耐受，使本机保持病原体二阶。这类细胞核以理解Foxp3、CD25、CD4为细胞核表M-特征。在过去20年内，研究课题仍未表明了Treg细胞核在感染、、骨髓移植版、同种异体胎儿病原体无关疾小儿方面较强抑制起到各种都能的小儿理环境因素病原体可不答的起到。

最近一篇由法国学者Miyara等编著的关于Treg细胞核疗程自身病原体官能疾小儿的综述出版在Nature Reviews Rheumatology上，这文此前详细论述了Treg细胞核在以RA、SLE为推选的自身病原体官能疾小儿方面不太可能的疗程战略。

综述要点

1. Treg细胞核通过抑制起到物理现象T细胞核的游离游离超过本机的病原体耐受和预防官能自身病原体官能疾小儿的起到；

2. 分成官能理解和正向官能理解Foxp3分别是天然M-Treg细胞核(nTreg细胞核)和正向M-Treg细胞核(iTreg细胞核)的分子可标记；

3. 人类所Foxp3+CD4+Treg细胞核的功能官能是多的集化的，并不是所有的这类细胞核除此以外能发挥作用颇高血压起到起到；

4. 豚狸可能会因为Treg细胞核功能官能缺失而造成了自身病原体官能疾小儿；

5. 风湿小儿病患(如SLE、RA)母体的Treg细胞核在功能官能和存量上处于长时间相对；

6 根据目同一时间对Treg细胞核的生态学、疗程学等方面的了解，Treg细胞核可以通过母体则有倍增和体则有正向的方法可不用于疗程风湿小儿。

豚狸母体不够CD4+CD25+T细胞核或者Foxp3+T细胞核可能会所致很多疾小儿，如胃药、哮喘、唾液腺药、子宫药、糖尿小儿等；而豚狸的Foxp3变异则所致严重的系统官能自身病原体官能药症官能疾小儿(称作Scurfy小儿)，反之亦然的人类所Foxp3变异则引起X官能染色体百货公司的乃是官能病原体缺失综合征(亦称IPEX)。这些证据无不提示我们，Treg细胞核的功能官能不足之处在自身病原体官能疾小儿发小儿过程此前占举足轻重地位。

1 Treg细胞核概述

众所周知，Treg细胞核是本机依靠性不尽量或者过强病原体可不答的关键前提之一，它们可以执意抑制起到平常T细胞核的功能官能，保有本机的病原体二阶。

1.1 人和豚狸的Treg细胞核异同点

完全相同点除此以外理解细胞核外层分子可CD25和CTLA-4除此以外能对物理现象T细胞核的游离游离转化成抑制起到起到是本机转化成病原体耐受和保有病原体自稳不可忽视的细胞核Foxp3变异可能会所致人类所的IPXE和豚狸的Scurfy小儿并不相同点人类所的物理现象T细胞核可以在血管壁诱发的状况下理解Foxp3基因人类所Foxp3+T细胞核较豚狸Foxp3+T细胞核显出造出格外加多的集化的功能官能

1.2 Treg细胞核的颇高血压起到功能官能

目同一时间研究课题找到了Treg细胞核发挥作用颇高血压起到功能官能的多种不太可能前提：

1. Foxp3+Treg细胞核通过转化成颇高血压起到q如IL-10、IL-35、TGF-β等抑制起到平常T细胞核，并通过颗粒酶B和穿孔素-1杀伤外源核2. Treg细胞核也能通过上调IL-2酶的理解，超过抑制起到其他T细胞核与IL-2联结，从而制约其游离游离3. Treg细胞核理解共抑制起到分子可CTLA-4与血管壁提呈细胞核(亦称APCs)外层分子可CD80和CD86颇高选择性联结而启动抑制起到瞬时4. CTLA-4还能正向大脑皮质状细胞核转化成吲哚胺2,3-双脂质，催化反可不乙酰分解为狗甘油所致周围细胞核死亡5. 豚狸Treg细胞核还能正向大脑皮质状细胞核分泌其他无关酶，从而抑制起到物理现象T细胞核的游离

总之，Treg细胞核发挥作用颇高血压起到起到在本机病原体依靠性方面起着相当举足轻重的起到，而这些依靠性前提是否存在协同起到还未发觉。倘若所有与完全相同APCs接触的T细胞核或者所有存在于同一微环境的T细胞核除此以外能被Treg细胞核从并不相同的都能抑制起到，那么引起自身病原体反可不的外用体物理现象T细胞核也同的集可以被相对可不的Treg细胞核依靠性而超过治果。

1.3、Treg细胞核的分化发育和分类

Treg细胞核来源可相关联三个都能：转化成于甲状腺的甲状腺源官能Treg细胞核(tTreg细胞核)，由平常T细胞核在体则有正向分化的体则有正向Treg细胞核(iTreg细胞核)和则有周其组织此前由血管壁诱发T细胞核分化造出来的内源官能正向Treg细胞核(pTreg细胞核)。在人则有周血此前，按细胞核外层分子可可以相关联3个并不相同的功能官能亚细胞核群体(布1)。

布1：①血清素情况下的FOXP3-T细胞核通过TCR游离，并可在IL-2和TGF-β起到下很低理解FOXP3；②重叠的两个细胞核表示目同一时间由此可知无法通过细胞核外层标记区分它们；③标记问号的大都表示是否能使不理解或很低理解的T细胞核颇高理解FOXP3，从而转化为Treg细胞核

众所周知，T细胞核和Treg细胞核除此以外即可在甲状腺内通过阳官能选取和此前官能选取才能发育明朗，被囚禁到则有周，甲状腺的此前官能选取是为了清除自身反可不官能T细胞核。研究课题找到，Treg细胞核的血管壁酶(TCR)与甲状腺血管壁核的MHC亲和度较平常T细胞核的颇高，即Treg细胞核的TCR专属官能格外强，提示tTreg细胞核能够与那些逃过了此前官能选取的T细胞核颇高选择性联结而发挥作用颇高血压起到起到。

豚狸的pTreg细胞核转化成以小肠毛细血管，不太可能跟以下2方面有关：(1)大脑皮质状细胞核转化成维甲酸(retinoic acid)，和TGF-β三人诱发T细胞核理解Toxp3;(2)肠道菌类，相当多是梭状菌体病原体(anaerobic Clostridium bacilli)和肠道，对pTreg细胞核生成有一定起到。

研究课题找到，Treg细胞核的胚胎发育依靠细胞核q，相当多是IL-2，而人类所Treg细胞核不能自己合成IL-2，必须靠旁分泌授予。Toxp3+T细胞核颇高理解IL-2酶(由CD25、CD122和CD132分成)，所以CD25、CD122、IL-2不够的豚狸患scurfy小儿，CD25家族不够与IPXE有关，用单乔纳森外用体此前和IL-2可造成了自身病原体小儿雷同的疾小儿（包括胃药、甲状腺药、唾液腺药和神经药）；忽略，相关联IL-2的病原体多肽能提颇高Treg细胞核的游离，则有源官能IL-2能保有则有周Treg细胞核的存量。

2 Treg细胞核与风湿小儿

2.1 RA 都曾我们显然，RA病患则有周血此前的CD4+CD25highT细胞核仅能抑制起到物理现象T细胞核的游离，并不能抑制起到其分泌细胞核q。时至今日研究课题找到RA病患循环血此前的Treg细胞核存量和功能官能和肥胖症人群一的集，只是RA病患哮喘暂时性伴生的Treg细胞核较丰富。那Treg细胞核为什么不会起到必要的颇高血压起到起到呢？有些研究课题显然是肌腱腔内药症q过多，显露了Treg细胞核的抑制起到起到；另一些研究课题显然是药症q较强抑制起到Treg细胞核发挥作用功能官能的起到。ⅠM-糖尿小儿豚狸的研究课题却得造出TNF能减慢Treg细胞核功能官能，外用TNF疗程所致皮肤癌的集自身病原体小儿的论证。

可以肯定的是，本机病原体二阶是通过病原体游离和颇高血压起到超过平衡的。我们即可要日后评价药症q对Treg细胞核功能官能的制约相对，探索经疗程小儿情纾缓后，Treg细胞核能否或如何保有长期纾缓情况下。

2.2 SLE SLE病患的循环血此前Treg细胞核的情况与RA病患雷同，但也有存量或功能官能很很差的情况，然而从病患母体分离造出的Treg细胞核能长时间发挥作用颇高血压起到功能官能。研究课题找到SLE病患母体IL-2理解相对很很差，联结IL-2是Treg细胞核胚胎发育必要q和皮肤癌急官能期促药q丰富等，就可以解释SLE上述现象了。

3 Treg细胞核与动物仿真

3.1 自身病原体小儿豚狸

自身病原体小儿豚狸，相当多是由nTreg细胞核不够所致的骨髓外用体病原体小儿，可以通过角度看的Foxp3+nTreg细胞核预防官能发小儿，但水痘雷同的Treg细胞核并不能完全截断自身病原体小儿活动成果。NOD豚狸和EXE动物仿真此前，较强外用体TCR的nTreg细胞核能有效率的抑制起到疾小儿成果，而另一项研究课题通过MBP正向的EXE狸被外用体TCR的nTreg细胞核疗程恢复后，还能对完全相同血管壁的二次病原体保持耐受。采用多乔纳森iTreg细胞核疗程，能减缓ⅠM-糖尿小儿的成果，延展NOD豚狸寿命1年以上。

仍即可日后通过这些动物仿真恰当Treg细胞核能否预防官能和截断系统官能自身病原体小儿。

3.2 胶原正向官能哮喘(CIA)

该仿真主要用骆驼ⅡM-胶原抗原正向造出豚狸哮喘。物理通过静脉注射体则有倍增的多乔纳森nTreg细胞核穿过哮喘纾缓和截断小儿程的效果；另有研究课题先对nTreg细胞核用全反式维甲酸(all-trans retinoic acid)角度看，可使治果格外加明显；也有物理验证，在一定相对上用于iTreg细胞核比nTreg细胞核的格外佳。

3.3 抗原多糖正向哮喘

用人类所肌腱抗原多糖起到于BALB/c豚狸正向造出的哮喘，可通过移植版抗原多糖外用体CD4+T细胞核得益，因为CD4+Treg细胞核能识别热休克抗原(HSP70)并理解胸腺核游离基因3(LAG3)。这也提示自身血管壁外用体Treg细胞核在疗程自身病原体小儿方面的潜能。

3.4 SKG豚狸

该仿真是TCR瞬时分子可酪氨酸抗原激酶ZAP-70变异的豚狸，可能会自发T细胞核介导的自身病原体官能哮喘并伴随间质官能肺药等肌腱则有显出。通过移植版野生狸的Roxp3+nTreg细胞核可以截断SKG豚狸的疾小儿成果，所以nTreg细胞核的执意移植版对人工哮喘仿真有治果。

3.5 SLE仿真

(NZB×NZW)F1豚狸，乃是患有皮肤癌肾药和SLE雷同的病原体小儿。把6~10周T1豚狸的nTreg细胞核移植版给6.5~7.5个月的F1豚狸，可以超过截断肾药成果和延展生存期的效果，因为年轻F1狸Treg细胞核理解CD25分子可的相对较年长狸颇高，故IL-2很低理解不太可能引起SLE病患Treg细胞核CD25理解缩水。MRL-Faslpr豚狸可通过移植版理解有趋化q酶Ccr2的nTreg细胞核想得到疗程，不太可能是因为Cc2制约了T细胞核的趋化起到。

3.6 动物仿真给造出的经验

Treg细胞核移植版疗程风湿小儿的取决于Treg细胞核存量和移植版时机：很好在疾小儿显出征状之同一时间给以多乔纳森nTreg细胞核疗程。若仍未显出造出征状，则即可大剂量的血管壁外用体nTreg细胞核才有望显效。

当然，对Treg细胞核的角度看和选取方面也很举足轻重。

(1)细胞核移植版同一时间，可不该清除造成了自身反可不的物理现象T细胞核和思绪T细胞核；

(2)用于嘌呤类固醇或维甲酸处理过程Treg细胞核可以减慢；

(3)细胞核q，相当多是IL-2能够提颇高Treg细胞核的游离和颇高血压起到活官能；

(4)借助于靶血管壁处理过程Treg细胞核，使TCR授予外用体或理解趋化q酶，从而提颇高；

(5)根据Treg细胞核能保有病原体系统对二次病原体无可不答的特点，在纾缓期一再则有源官能外用体Treg细胞核强化或增加内源官能nTreg细胞核有望预防官能复发。

4 Treg细胞核疗法

在Treg细胞核疗程同一时间，可不借助于全身皮肤癌、颇高血压起到剂和生物制剂等角度看。根据Treg细胞核的倍增来源可相关联三条都能(布2)。

布2：①在抑制起到物理现象T细胞核游离的同时用血管壁诱发想得到大量乔纳森的血管壁外用体Treg细胞核；②通过自身病原体血管壁和IL-2在体则有正向Treg细胞核游离，然后回输；③在母体或体则有较强IL-2和TGF-β的状况下，使血管壁游离后的物理现象T细胞核转化为iTreg细胞核

4.1 nTreg细胞核母体倍增

针灸上用于小剂量IL-2疗程移植版外用寄生物小儿(GVHD)和HCV无关的血管药是有效率的，也有联合嘌呤类固醇疗程ⅠM-糖尿小儿同的集有效率。针灸物理验证小剂量IL-2的十二指肠可使Treg细胞核游离而不引起物理现象T细胞核倍增，但IL-2的十二指肠能否预防官能复发由此可知不清楚，而且除了IL-2，其他细胞核q、GABA、截断剂等能否有效率的使外用体Treg细胞核游离即可要日后研究课题。

4.2 nTreg细胞核或iTreg细胞核的体则有倍增

针灸上为了预防官能GVHD，通常通过体则有倍增被NAD者则有周血单核细胞核诱发过得Treg细胞核，然后把这些Treg细胞核和造血干细胞核独自输入病患母体。

自身病原体小儿病患的Treg细胞核倍增发生在药症指甲或暂时性血管壁，而豚狸则在脾脏里倍增。简便可不用于疗程的Treg细胞核可不该是处于初始情况下或血清素情况下的FOXP3+Treg细胞核，可是这类细胞核在母体并不游离，但可在颇高浓度IL-2和血管壁诱发状况下倍增并理解FOXP3，同时该状况下的物理现象T细胞核可能会发生正向。而且细胞核培养过程转入嘌呤类固醇、维甲酸可使Treg细胞核格外平衡的理解FOXP3等无关抗原分子可。

4.3 平常T细胞核转化为Treg细胞核

这种方法由此可知不明朗，但我们在明白自身病原体小儿无关血管壁的情况下可以通过体则有正向或母体转化的方式想得到自身病原体官能血管壁外用体的Treg细胞核可不用于疗程。

5 论证和展望

FOXP3+Treg细胞核在预防官能自身病原体官能疾小儿方面是必不可少的，动物物理也把它可不用于类风湿的集和皮肤癌的集自身病原体小儿的疗程。目同一时间对风湿小儿的疗程主要依靠传统颇高血压起到剂和生物制剂，通过Treg细胞核的疗程，不太可能较同一时间两种方式显示造出独特的优越官能。

但目同一时间仍即可要恰当一些问题：

(1)小剂量IL-2日后母体nTreg细胞核游离可不用于疗程RA和SLE已被针灸试验表明是安全可靠的；

(2)期望开发一种日后nTreg细胞核母体倍增的生物制剂，将有益病原体小儿的预防官能；

(3)由于nTreg细胞核母体倍增不太可能不能充分的控制自身病原体官能药症，所以如何正向理解自身病原体小儿外用体血管壁相对可不的TCR的Treg细胞核才是关键；

(4)如何使Treg细胞核的表观免疫学特征想得到平衡的传代，是保证pTreg细胞核和iTreg细胞核可不用于疗程的坚实之一；

(5)如何准确找到自身病原体小儿无关血管壁，是借助于iTreg细胞核体则有正向的必备状况；

(6)对Treg细胞核病原体学特官能的或多或少研究课题将有助于格外好的疗程风湿小儿。

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编辑： 王兴强