2017 版指南新增：SGLT-2 酶抑制剂应用 4 要点

硫-共计海上运输抗原-2 类固醇（SGLT-2i）一种新改进型的静脉注射降糖制剂，还包括达格列净、建平列净和坎格列净等，其之中达格列净和建平列净现在在之我国证券交易所。

而在 2017 英文版《之我国 2 改进型冠心病传染病读可作》之中，SGLT-2i 现在被纳入降糖化疗制剂。那么，对于 SGLT-2i，之外科牙医如何药尽其用？用于常因哪些特别注意事项？

重在促进尿糖消化道

生理反应平衡状态下，每日毛细血管滤过将近 160～180 g ，随后在近端毛细血管几乎全然被重吸收回血液循环。重吸收由肾脏之中的两类海上运输体协调顺利进行。

海上运输体一类是设于肾毛细血管增生管腔上皮细胞的激活发炎主动海上运输的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是设于肾毛细血管增生基侧上皮细胞的激活易化扩散海上运输抗原（GLUT），还包括 GLUT1 与 GLUT2。其之中 90% 的重吸收由设于近端肾毛细血管 S1 段的 SGLT-2 顺利进行，余下的 10% 由设于 S3 段的 SGLT-1 顺利进行。

SGLT-2i 的糖苷半胱氨酸通过与相互竞争结合海上运输抗原，有效选择性肾脏近曲毛细血管 SGLT-2 的活性，增大肾毛细血管增生对的重吸收，上升尿之中的消化道，从而达到提高含量的目的。

用于马上

关于 SGLT-2i 的用于马上，必须掌握即刻。

1. SGLT-2i 适用于 2 改进型冠心病，单用或磁共计振仅可。

2017 英文版《之我国 2 改进型冠心病传染病读可作》力荐，在孤独方式制裁基础上，二甲双乙基单药化疗不符合规定时，即可选择磁共计振 SGLT-2i。后续化疗之中可与其他任何一种降糖制剂磁共计振（示意图 1）。

示意图 1 2017 英文版《之我国 2 改进型冠心病传染病读可作》降糖化疗切线

2018 英国冠心病学会（ADA）读可作同意，二甲双乙基不能持续性时，可选择还包括 SGLT-2i 在内的其它静脉注射降糖药，也就是说，此时单用 SGLT-2i 没有情况。

2. 新设气管粥样硬化性高血压（ACVDS）者的系统设计

ADA 读可作同意对于新设气管粥样硬化性高血压（ACVDS）者，除了选择孤独方式及二甲双乙基化疗，在月里的化疗之中不应选择磁共计振能增大主要缺失高血压（CVD）意之外事件以及全身性致死的制剂，比如 SGLT-2i 建平列净（证词高度 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 研究课题显示，建平列净的化疗与；也致死、全身性致死、全身性病变、心肌梗塞、预后上升和终末期病症牵涉到的危险性上升无关，查看建平列净对新设高血压的冠心病病征具有全身性及肾脏受保护起到。

英国 FDA 已首肯建平列净提高 2 改进型冠心病新设 CVD 病征全身性致死危险性的适应症。

欧洲联盟也首肯了建平列净在书本之中标明具有管控含量与提高全身性致死危险性的双重效用。坎格列净也有全身性及肾脏受保护起到，但无关适应证才获批。

3. SGLT-2i 还具有选择性硫离子重吸收、轻度利尿起到，以及这两项起到，所以对于新设肥胖、高血压的 2 改进型冠心病病征也是一剂良药。

用法用量

以欧英国家证券交易所的达格列净和建平列净为例，谈谈用法用量。

仅亦然小mg起始静脉注射，分别为 5 mg 和 10 mg，根据含量管控的只需求和是不是持续性可更改至小得多mg 10 mg 和 25 mg，每日一次静脉注射（一般而言早晨），柠檬汁或餐后仅可摄入。

还要特别注意，开始 SGLT-2i 化疗之之前只需评估肝预后情况。

•在轻之中度酸中毒不户内须要更改mg，在重度酸中毒不全的 2 改进型冠心病病征之中信息有限，不同意用于。

•SGLT-2i 的生可作活性依赖一定高度的少于毛细血管滤过率（eGFR）。根据预后不得不是不是用于达格列净和建平列净（表 1）。化疗过程之中每年至少检测 1 次检测预后，功能逐渐上升并时间推移与之中度预后不户内，能够每年检测 2～4 次预后，以便更改。

•儿童青少年及孕妇和婴幼儿妇女之中无用于 SGLT-2i 的信息，暂不力荐此类年轻人用于。

表1 达格列净和建平列净在预后不户内的用于

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

mg

达格列净

≥ 60

不更改mg

30-60

不力荐

＜30

制剂

建平列净

≥ 45

不更改mg

＜45

制剂

表 1 达格列净和建平列净在预后不户内的用于

缺失反应，快速反应有为

对于 SGLT-2i，哪些缺失反应能够关注？快速反应有没有为式？

1. 脊柱生殖道感染

脊柱生殖道局部的含量引发牵涉到菌株和霉菌感染的希望上升。在女性多之中为链球菌病、之外阴噬等，大部分牵涉到在用药的初始 4 个月内；在男性之中多为链球菌性噬和包皮噬，常牵涉到于化疗后 1 年内。有感染疾哮喘的病征感染率升温。

要务：用药之前询问哮喘，半年内反复牵涉到脊柱生殖感染的病征不力荐用于。化疗过程之中众所周知是化疗第一个月能够关注若有脊柱和生殖道感染可能，如牵涉到感染，只需抗感染化疗，同时终止 SGLT-2i，感染痊愈后再次用于。嘱病征特别注意更进一步之外卫生，适量水源，保持小便通畅。

2. 更高含量

SGLT-2i 意味着与甲状腺激素或磺脲类制剂磁共计振时，更高含量牵涉到危险性上升。

要务：与甲状腺激素或磺脲类制剂牵头用于时，特别注意更改甲状腺激素或磺脲类制剂的mg。

3. 冠心病酮症酸之中毒（DKA）

非常鲜见。

大多数 SGLT-2i 无关的 DKA 个案牵涉到于甲状腺激素缺少的冠心病病征之中，比如 SGLT-2i 之外科试验之中的 1 改进型冠心病病征以及病程较长的 2 改进型冠心病等。

诱因多为手术后、过度运动、心肌梗死、极更高果糖进食等应激意之外事件、有些病征磁共计振甲状腺激素的病征甲状腺激素减量过快。

部分 SGLT-2i 无关的 DKA 征状不典改进型。SGLT-2i 提高的消化道阈值，所以化疗期间经常性或相当严重升温的含量不能除去 DKA。

英国之外科内分泌护士牵头会（AACE）/美欧英国家分泌学院（ACE）在其见解声明之中，将这种经常性或相当严重升温的含量（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 称之为「更高于在短期内含量高度的 DKA」，往往不易被确诊。

要务：为增大 DKA 危险性，同意在择期手术后、剧烈耐力社会活动之前 24 h 停止使用 SGLT-2i。应防止停止使用甲状腺激素或过度减量，对于紧急手术后或大的应激平衡状态只需立即停止使用 SGLT-2i，用于 SGLT-2i 期间防止过量稀释进食和极更高碳水化合/生酮乳制品（如高抗原质、更高果糖乳制品）。

SGLT-2i 化疗期间如病征注意到和 DKA 无关的征状，如头痛、麻木发烧、潘顿、发烧等，能够选择若有 DKA，并检测血酮体和气管血酸碱度，以具体确诊。确诊为 DKA 的病征应立即停止使用 SGLT-2i，仍须处理。

4. 更高血容量/征状

由于 SGLT-2i 上升硫盐从尿之中的消化道，以及尿糖消化剧增，尿量也会相继上升，相继而来的是容量增大，还包括更高血容量和征状，但牵涉到率更高。众所周知是预后不全病征、老年病征、收缩压偏更高者或正在摄入髓裙抗生素的病征。

要务：用药之前，评估病征血容量平衡状态。血容量增大者应在血容量想得到纠正后开始化疗，化疗后检测征状和先兆。

5. 脂质胆（LDL-C）升温

必要无人知晓。动可作研究课题发掘出 SGLT-2i 下调 LDL 受体表达，增大 LDL-C 新陈代谢。

要务：根据能够检测胆固醇，必要时牵头调脂化疗。

此之外，在之外科试验和制剂证券交易所后还报告了其它缺失意之外事件，如急性肾损伤危险性、手肘（坎格列净）、截肢危险性（坎格列净，FDA 现在给予黑框警示）等，虽然制剂与缺失意之外事件是不是长期存在确定性仍待研究课题，但之外科上还是下回特别注意。

作者：徐乃佳（主治护士）

引文

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

2. Yehuda Handelsma,Robert R. Henr,Zachary T. Bloomgarden,et al.AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGYPOSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS.Endocr Pract.2016,22（6）:1-10.

3. 纪立农，郭立新，郭晓蕙，等. 硫-共计海上运输抗原 2（SGLT-2）类固醇之外科合理系统设计之我国专家同意. 之我国冠心病杂志.2016,24（１０）:865-870.

4. 王之长白山，常宝成.SGLT-2 类固醇用于 2 改进型冠心病病征的之我国证词. 药剂评论.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 建平列净、达格列净制剂书本.

编辑： 董玥廷