肺部高压代谢，一个新的角度

肺部气管高热(PAH)的特点是肺部脑干流体动力研习和肺部生长可调受到影响。新陈细胞内和生物体热量研习的变动越来越被认为是PAH的普遍特点，因为在患者的肺部和脑干、该癌症的动物仿真以及患者的肺部来源的细胞膜当中都挖掘出了细胞内异常。肝细胞是生物体热量研习、多肽捷径和细胞膜信号传导处理过程当中重要的初级细胞膜器，在比较简单的、综合的细胞内捷径当中起着重要的可调作用。本文综述了与PAH病理肺部表观的系统性的细胞内捷径的变动，之外NADH和硫酸、脂肪碱硫酸、谷氨酰胺溶解、精氨碱细胞内、一碳细胞内、催化和硫酸细胞膜环境、三羧碱反转的异常，以及PAH的系统性的核和肝细胞突变对细胞内的影响。明白PAH潜在的细胞内机制为设计者治疗患者的新疗法获取了重要的知识。

肺部气管高热 (PAH) 是一种严重影响妇女的神经性致死性癌症，其特点是肺部脑干流体动力研习和肺部生长的可调受到影响，其当中右心室衰竭加剧死亡。 PAH 的临床并不一定是反之亦然时肺部气管负面影响>20 mmHg，世界肺部气管高热研讨会 (WSPH) 将其分为五类。本研究重点关注第 1 类癌症，之外胃癌、遗传性、药剂和神经毒素其会的 PAH，以及与结缔秘密组织癌症和先天性脑干病的系统性的 PAH。在病理研习上，PAH 被并不一定为肺部气管全肺部恶性肿瘤，因为在所有三种并不一定的肺部气管（黏性、肌腱肉和非肌腱肉）以及气管的所有细胞膜并不一定（之外内皮细胞膜和平滑肌腱细胞膜）当中都挖掘出异常。在 PAH 肺部当中可见的丛状恶性肿瘤由游离性内皮细胞膜组成，极少出现在直径约 200 μm 的肌腱气管或多支肌腱气管当中。由于阻塞性肺部全肺部恶性肿瘤加剧肺部肺部阻力 (PVR) 减低，加剧神经性右心室衰竭。

图 1 (a) 肺部和脑干细胞内概述。通过NADH转化成为碱和乳碱。碱可实质性转化成为氨基磷酸化 A（氨基磷酸化 A）以进到三羧碱 (TCA) 反转。脂肪碱通过β-硫酸获取氨基磷酸化A。一碳细胞内所需的丝氨碱和甘氨碱是多肽的系统性的，可用于获取碱。谷氨酰胺转化成为谷氨碱和 α-甲基戊二碱 (α-KG)，通过谷氨酰胺溶解为 TCA 反转获取氢气。一硫酸氮 (NO) 由内皮一硫酸氮合酶 (eNOS) 在肺部当中激发。精氨碱是 eNOS 和精氨碱酶 (ARG) 的底物。肝细胞精氨碱酶 2 (ARG2) 将精氨碱溶解为鸟氨碱，从而获取谷氨碱和 α-KG。催化和硫酸 (REDOX) 控制性细胞膜功能性和新陈细胞内。（b）肺部气管高热（PAH）当中的异常肺部肺部的系统仿真，之外丛状恶性肿瘤和肥厚的右心室以及PAH肺部当中内皮细胞膜恶性肿瘤的秘密组织病理研习。 (b, i) 的环的链状内膜恶性肿瘤，阻塞了肺部肺部。（b,ii）丛状恶性肿瘤肺部闽南语内衬的游离性内皮细胞膜当中的CD31阳性染色。

肝细胞是一种非凡的细胞膜器，它整合了热量激发、多肽捷径和信号转导。坐落于肝细胞当中的通路依赖于细胞膜质中间体和/或分子。在细胞膜质当中也挖掘出了一些肝细胞捷径。考虑了与 PAH 的系统性的七种主要细胞内捷径，之外和脂肪碱硫酸、谷氨酰胺溶解、精氨碱细胞内、一碳细胞内、催化和硫酸 (REDOX) 中间体、三羧碱 (TCA) 反转和电子传递链（ETC）。

TCA 反转是

(a) 肝细胞当中所有细胞内捷径的当该中心枢纽，

(b) 保有生命热量激发所必需的，以及

(c) 细胞膜多肽功能性所必需的，其当中 TCA 介导信号转导和可调细胞膜功能性。促进 TCA 反转的是氨基磷酸化 A（氨基磷酸化 A）通过NADH从和脂肪碱通过 β-硫酸和 α-甲基戊二碱（α-KG）从谷氨碱和精氨碱衍生。活性氧 (ROS) 是硫酸磷碱化的副产物，在细胞膜的 REDOX 恒定当中离不开。肝细胞当中的一碳细胞内获取甲基，用于合成细胞膜和秘密组织的必需成分，以保有本能健康和身体修复的完整性（图 2）。以下捷径的详细信息未确定了肝细胞对本能健康和 PAH 病理生物体研习的影响程度。

图 2 PAH 细胞内捷径的变动。 (a) 新陈细胞内和NADH，(b) 脂肪碱新陈细胞内和硫酸，(c) 谷氨酰胺新陈细胞内和谷氨酰胺溶解，(d) 精氨碱细胞内，(e) 一碳细胞内，以及 (f) REDOX。这条线描绘了在肝细胞当中挖掘出的那些分子和中间体。一些蛋白质，例如 SOD1 和 eNOS，坐落于肝细胞和细胞膜质当中。

在本能 PAH 和 PH 动物仿真当中挖掘出细胞内异常。 PAH 细胞内的这两项标志之外转向NADH、减低谷氨酰胺利用和一碳细胞内，以及增加脂肪碱硫酸。 ROS 生成的减低和 TCA 反转的变化似乎有助于 HIF 平衡，推行所见的细胞内变化。精氨碱细胞内将 NO 的激发和 TCA 反转联系好像，在将癌症的肺部收缩表观与细胞内异常联系好像多方面起着起到。 PAH 的细胞内表观是游离细胞膜（如癌症）的特点。因此，用于靶向癌症细胞内的疗法似乎与应对 PAH 肺部细胞膜似乎会游离有关。

体内和活体研究细胞内捷径、遗传研习和底物可用性和利用的相互联系是困难的。一新生物体信息研习方法，之外基因组研习、核苷酸组研习、蛋白质组研习、细胞内组研习、网络分析和的系统生物体研习，是集中明白推算机细胞内的有力用以。大数据和推算仿真将获取用以，可以通过这些用以应对 PAH 细胞内异常如何的发展的缺陷，并未确定哪些捷径是理想的治疗目标。

虽然针对 PAH 当中肺部扩张剂-肺部收缩剂失衡的传统疗法提高了生存率，但它们根本无法治愈这种癌症。充分明白癌症处理过程当中 PAH 的肝细胞功能性障碍和细胞内异常是开发治疗方法离不开的下一步。

文中出处：

Xu W. Metabolism in Pulmonary Hypertension. Annu Rev Physiol. 2021 Feb 10;83:551-576. DOI: 10.1146/annurev-physiol-031620-123956. PMID: 33566674.